由于黑曼巴蛇的毒素是神经毒素，所以被黑曼巴蛇咬伤后，身体得到了彻底的瘫痪，像喝醉了酒一样轻飘飘的，在麻痹的情况下，受害者会出现呼吸困难等的征状，然后死去。由于非洲过去文明落后，没抗蛇毒血清，因此，被黑曼巴蛇咬伤基本上是毫无生存希望的。
一般来说，黑曼巴蛇不怎样主动攻击人类，而快速的动作只是为了追捕猎物和在遇到危险时迅速逃到最近的栖息地，当被激怒时，它会抬起1/3的身体，坚守原地、连环进攻，通常会连续攻击1-2次，让敌人知难而退。大蛇每次攻击都能释出30-40毫克的毒液，能够让人死好几遍了。
獴是黑曼巴蛇的主要天敌，就像其他毒蛇。獴因其体内对蛇毒的抗体而很受人们注视，它们的血液里有突变的接收物以阻止毒液里的神经毒素与目标物质结合，使其失效。 因为獴的特有能力，连成年的黑曼巴蛇也难以与其对抗，虽然如此，獴比较多袭击幼体，因为这不必花太多的力气便能杀死猎物。此外，蛇鹫也是黑曼巴的天敌之一。
